Кожная сыпь при ламотриджине

Больные, как уже не раз говорилось, разные бывают. Все относятся к своему здоровью с разной степени настороженности. Одни могут прийти на осмотр месяца через три после начала лечения и сказать: «Вот доктор у меня после начала приема Вашего препарата на 3-ий день сыпь случилась, чешется, собака, спать не дает, но я терплю и препарат Ваш принимаю». А другие могут на второй день примчаться с кулаками и матюками: « Отравили сволочи! Вся кожа пузырями-пятнами пошла», а окажется, что это вторичный сифилис. Просто совпало так. Сыпь, она конечно бывает разная, в ней лучше всех на свете дерматологи ориентируются и это те специалисты, которые должны осмотреть вас перед тем как Вы набьете морду врачу убийце за испорченную кожу. Если причиной сыпи окажется сифилис, а доктор уже отведал вашего праведного гнева… получится неудобно.
Однако есть состояния, связанные с разными высыпаниями, которые требуют немедленного прекращения приема препаратов и обращения к врачу, в связи с тем, что их появление говорит об очень серьезных нарушениях, требующих серьезного лечения. Собственно, такие расстройства бывают от всех препаратов, но я несколько все же буду концентрироваться на психотропных препаратах, так как мне это ближе.
Так вот, таковых высыпаний 6 штук (Под катом страшные картинки):

Мультиформная эритема Начинается в течении первых дней, после начала приема препарата. На коже разгибательных поверхностей предплечий, голеней, тыла кистей и стоп, лице, половых органах, на слизистых оболочках остро возникают симметричные высыпания. Появляются отёчные, чётко отграниченные, уплощённые папулы розово-красного цвета округлой формы, диаметром от нескольких миллиметров до 2–5 см, имеющие две зоны: внутреннюю (серовато-синюшного цвета, иногда с пузырём в центре, наполненным серозным или геморрагическим содержимым) и наружную (красного цвета [кокардообразные высыпания]) На губах, щеках, нёбе возникают разлитая эритема, пузыри, эрозивные участки, покрытые желтовато-серым налётом
Синдром Стивена-Джонса / токсический эпидермальный некролиз. Это продоложение мультиформной эритемы и ответ на вопрос, зачем немедленно ее надо лечить. Заболевание начинается с высокой температуры, резкой слабости, иногда боли в горле. На этом фоне возникают обширные эритематозно-пузырные поражения кожи и слизистых оболочек. После вскрытия пузырей поражение приобретает сходство с ожогом I-II степени. С появлением высыпаний состояние больных резко ухудшается. Процесс может принять генерализованный характер, сопровождается дистрофическими изменениями внутренних органов (печень, почки, кишечник, сердце и др.), токсическим поражением нервной системы. От этой прелести запросто умереть можно.
Гиперсенситивный синдром или лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (drug rush with eosinophilia and systemic symptoms – DRESS). Потенциально опасное для жизни состояние сопровождающееся сыпью, лихорадкой и нарушением функции внутренних органов. Симптомы начинаются через 2-6 недель после того, как пациент начал принимать препарат. Сыпь может появляться не сразу. В начальном периоде симптомы могут быть только представлены повышенной температурой, слабостью, фарингитом, и уеличением лимфоузлов. Присоединяющиеся далее высыпания могут быть разнообразны, но при этом могут достигать таковых, как эритродерма или эпидермоидный некролизис. Лабораторные исследования могут так же обнаружить поражение внутренних органов – печени, почек, легких и щитовидной железы. Чаще такое расстройство возникает у людей получающих антиконвульсанты.
Лекарственные васкулиты — это группа заболеваний, в основе которых лежит поражение артерий и вен различного калибра, а так как сосуды присутствуют и во внутренних органах, то они, органы, так же поражаются. Сыпь при нем бывает разная, чаще геморрагическая ( виде синячков) или узелковая. Лекарственные васкулиты чаще развиваются у лиц с отягощенным аллергологическим анамнезом. Известно более 100 лекарственных препаратов, прием которых вызывает васкулиты. Они имеют острое и подострое течение, могут рецидивировать, но обычно не прогрессируют. Процесс носит временный характер и заканчивается полным выздоровлением. Однако выздоровление не всегда касается и пораженных внутренних органов, поэтому, лучше такое осложнение предотвращать, чем лечить
Эритродерма или эксфолиатиный аллергический дерматит – внезапно возникающая эритема (покраснение), склонное к распространеию на обширные участки тела с последующим отслоением кожи. Больные часто жалуются на чувство распирания, жжения и т.п. Расширенные кожные сосуды могут депонировать большие объемы крови, что приводит к сердечной недостаточности.
Узловая эритема – проявляется виде болезненных узлов чаще на нижних конечностях, которые развиваются в связи с некрозом ( омертвением ) жировой ткани.

Ну, посмотрели страшные картинки? А теперь к вопросу, как не дойти до жизни такой.

Конечно, когда вы начинаете прием нового препарата, то никто вам на все 100% не может сказать, будет ли у вас аллергия на него или нет, но в какой-то мере риск развития можно предсказать.

Во-первых, это ваш анамнез ( история жизни), в том числе и семейный. Если в вашей семье наблюдались какие-то осложнения аллергического рода, то вы находитесь в группе риска. Кроме того, пол так же имеет значение. Некоторые препараты, например ламотриджин, чаще дают аллергические реакции с кожными высыпаниями у женщин. Чаще так же реакции возникают у лиц, старше 70 лет. Ваш риск повышается, если вы сам аллергик. При этом, нужно учесть, что если у вас аллергия на один препарат, то может быть аллергия на препараты той же химической группы или сходные с ними. Такое часто случается с антибиотиками. Что же касается противосудорожных препаратов, то существует вероятность такой перекрестной реакции на карбомазепин, фенитоин и фенобарбитал. Аллергия на карбомазепин дает 30% вероятность реакции на оксакарбомазепин. Такая же реакция может возникать при приеме антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Во-вторых, это доза препарата. Вообще аллергические сыпи мало зависят от дозы препаратов, но антиконвульсанты ( противоэпилептические препараты) составляют исключение. Например, низкая стартовая дозы ламотриджина снижает риск развития сыпи, а быстрое повышение дозы карбомазепина и фенитоина риск повышает. Повышает так же риск развития аллергических осложнений совместное назначение препаратов, из за их влияния на метаболизм друг друга. Так, например вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина и усиливает вероятность развития аллергических реакций на него.

В-третьих, это окружающая среда, а именно солнце. Лица принимающие психотропные препараты, часто имеют реакции фотосенсибилизации («аллергия» на солнце). Она является фактором риска развития аллергии на сам препарат. поэтому лицам, которые принимают психотропные препараты желательно избегать солнца или закрывать от них открытые участки тела.
В общем вот такие дела. Лечться конечно надо, но увы методы лечения не совершенны, а наши организмы не идеальны. Будьте осторожны.

Источник

Содержание

Структурная формула

Русское название

Ламотриджин

Латинское название вещества Ламотриджин

Lamotriginum (род. Lamotrigini)

Химическое название

6-(2,3-Дихлорфенил)-1,2,4-триазин-3,5-диамин

Брутто-формула

C9H7Cl2N5

Фармакологическая группа вещества Ламотриджин

Противоэпилептические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

F31 Биполярное аффективное расстройство

G40 Эпилепсия

Код CAS

84057-84-1

Характеристика вещества Ламотриджин

Порошок от белого до бледно-кремового цвета, мало растворим в воде.

Фармакология

Фармакологическое действие — противоэпилептическое.

Стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на пресинаптические потенциалзависимые Na+- каналы, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Быстро и достаточно полно абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь Cmax достигается через 2,5 ч. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. В сосудистом русле циркулирует в связанном с белками виде (не более 55% всосавшегося количества). Плазменный клиренс варьирует в пределах 0,2–1,2 мл/мин/кг массы тела, объем распределения — 0,9–1,3 л/кг. Метаболизируется в печени путем глюкуронирования. Т1/2 у взрослых здоровых добровольцев — 24–35 ч. Т1/2 у детей обычно меньше, чем у взрослых. На величину Т1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые ЛС (см. «Взаимодействие»). Выводится преимущественно почками (в виде глюкуронидов, менее 10% — в неизмененном виде), около 2% — через кишечник.

Применение вещества Ламотриджин

Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у взрослых и детей старше 12 лет — дополнительная или монотерапия эпилепсии;

Читайте также: Красная сыпь отек лица

— парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у детей от 2 до 12 лет — дополнительная терапия эпилепсии (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов;

— профилактика нарушений настроения (депрессия, мания, гипомания, смешанные эпизоды) у больных старше 18 лет с биполярным расстройством.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, грудное вскармливание, детский возраст (до 2 лет).

Ограничения к применению

Почечная недостаточность (в связи с возможной кумуляцией глюкуронидного метаболита), детям в качестве препарата выбора при монотерапии эпилепсии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием во время беременности противопоказан, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Ввиду ингибирующего воздействия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата вероятно развитие мальформаций плода в случае лечения беременных, однако имеющиеся данные для определения степени безвредности ламотриджина для беременных недостаточны.

Категория действия на плод по FDA — C.

По предварительным данным ламотриджин проникает в грудное молоко, концентрация в грудном молоке может составлять 40–60% от концентрации в плазме матери. Немногочисленные наблюдения показывают, что концентрация препарата в сыворотке младенцев, матери которых принимали препарат в период грудного вскармливания, достигала терапевтического уровня. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.

Побочные действия вещества Ламотриджин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, сонливость или бессонница, раздражительность, агрессивность, тремор, тревожность, спутанность сознания, диплопия, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит, нарушение равновесия.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота.

Аллергические реакции: кожные высыпания, чаще макулопапулезные (обычно в течение первых 8 нед терапии), проходящие после отмены препарата, реакции гиперчувствительности (лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, включая анемию, нарушение функций печени, редко — ДВС-синдром и полиорганная недостаточность); редко — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Взаимодействие

Вальпроевая кислота/вальпроаты, конкурентно блокируя ферменты печени, подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T1/2 до 70 ч.

Противоэпилептические ЛС — индукторы метаболизирующих ферментов печени (в т.ч. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), а также парацетамол — ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм; при одновременном применении средний T1/2 ламотриджина снижается приблизительно в 2 раза (до 14 ч). Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином (эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина). Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические средства из их связи с белками плазмы.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Cmax ламотриджина в среднем на 52 и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. У больных, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

Актуализация информации

Взаимодействие с оланзапином

В исследовании у здоровых мужчин-добровольцев (n = 16) при приеме оланзапина (15 мг ежедневно) и ламотриджина (200 мг ежедневно) AUC и Cmax оланзапина существенно не отличались от таковых в группе здоровых мужчин-добровольцев, получавших только оланзапин (n = 16).
Значения AUC и Cmax ламотриджина были меньше на 24 и 20% в группе, принимавшей сочетанно оланзапин и ламотриджин, по сравнению с таковыми в группе добровольцев, получавших только ламотриджин. Эти изменения, видимо, не являются клинически значимыми.

Читайте также: Сыпь на носу от чего

Источник информации

rxlist.com

[Обновлено 09.08.2013]

Взаимодействие с окскарбазепином

В исследовании у здоровых мужчин-добровольцев (n = 13) при приеме окскарбазепина (600 мг дважды в день) и ламотриджина (200 мг один раз в день) AUC и Cmax окскарбазепина и его активного метаболита — 10-моногидрокси-окскарбазепина существенно не отличались от таковых в группе здоровых мужчин-добровольцев, получавших только окскарбазепин (n = 13).
Аналогично AUC и Cmax ламотриджина были сходными как в группе, принимавшей сочетанно окскарбазепин и ламотриджин, так и в группе, получавшей только ламотриджин.

Ограниченные клинические данные свидетельствуют о более высокой частоте возникновения головной боли, головокружения, тошноты и сонливости при одновременном применении ламотриджина и окскарбазепина по сравнению с отдельным приемом только ламотриджина или только окскарбазепина.

[Обновлено 12.08.2013]

Передозировка

Симптомы: атаксия, нистагм, головокружение, сонливость, головная боль, рвота, коматозное состояние.

Лечение: госпитализация, промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая и поддерживающая терапия.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Ламотриджин

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по Чайлд-Пью) и на 75% — у пациентов с тяжелой (класс C по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

При отмене сопутствующих противоэпилептических средств, переводе на терапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других ЛС или противоэпилептических препаратов необходимо принимать во внимание то, что это может оказывать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Следует иметь в виду, что резкое прекращение лечения ламотриджином при эпилепсии провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому, за исключением особых случаев (например появление кожной сыпи), требующих немедленного прекращения лечения, отмена препарата должна проводиться постепенно, с плавным (в течение 2 нед), снижением дозы.

Кожная сыпь. В первые 8 нед лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени выраженности, спонтанно исчезают, однако возможны и тяжелые формы, требующие госпитализации и прекращения терапии ламотриджином, например синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокие начальные дозы и ускорение предписанных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также одновременный прием вальпроата способствуют появлению кожной сыпи. Во избежание появления кожной сыпи следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения. У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным, частота кожных высыпаний, обусловивших необходимость госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляет 1:300–1:100. Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, поэтому, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 нед лечения, следует предположить развитие лекарственной реакции.

При обнаружении сыпи больного, независимо от возраста, следует немедленно тщательно обследовать. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

При лечении больных с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, следует иметь в виду, что во время 4-часового гемодиализа из организма в среднем выводится 20% ламотриджина.

В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, нарушению функций многих органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Торговые названия

Источник