Лечить сыпь при эрбитуксе

• Препарат Эрбитукс является единственным таргетным препаратом в первой линии лечения мКРР, рекомендуемым организацией NICE

• Решение укрепляет значение индивидуализации онкологического лечения и важность «регулирования» лечения в зависимости от типа опухоли при постановке диагноза

Дармштадт, Германия, 1 Июня, 2009 – Национальный институт здоровья и качества медицинской помощи Объединенного королевства Великобритании (сокр. NICE) опубликовал сегодня результаты окончательной оценки (РОО), в которых рекомендуется использование препарата Эрбитукс® (цетуксимаб) в комбинации с химиотерапией в первой линии лечения пациентов с метастатическим (распространенным) колоректальным раком (мКРР), соответствующим дополнительным специфическим критериям1 – представляя возможность выполнения потенциально радикальной операции.2 Такое лечение рекомендуется пациентам с изолированными метастазами рака в печень, имеющим нормальный или «дикий» тип гена KRAS опухоли.1 В Великобритании рекомендация NICE является предусловием для финансирования лечения Национальной системой здравоохранения.

“Это вторая положительная рекомендация NICE относительно препарата Эрбитукс за последние 12 месяцев, и это действительно положительные новости для пациентов с метастатическим колоректальным раком в Великобритании – особенно потому, что Эрбитукс является единственным таргетным препаратом, рекомендуемым NICE в первой линии лечения этого заболевания,” считает Др. Вольфганг Вайн, исполнительный вице-президент онкологического отдела компании Merck Serono, являющейся частью компании Merck KGaA, Дармштадт, Германия. “Мы убеждены, что индивидуализация онкологического лечения в зависимости от типа опухоли путем тестирования статуса KRAS на момент постановки диагноза обязательна для достижения самых лучших результатов лечения пациентов, например, выполнения потенциально радикальной операции, предоставляя тем самым возможность самого эффективного использования ресурсов системы здравоохранения.”

Доказательствами в поддержку решения NICE были результаты исследования CRYSTALa, опубликованные в журнале New England Journal of Medicine в апреле 2009 года, свидетельствующие об эффективности препарата Эрбитукс у пациентов с мКРР и диким типом гена KRAS опухоли, составляющие до 65% всех пациентов3. Результаты исследования CELIMb также свидетельствуют в пользу этого решения, согласно которым использование препарата Эрбитукс в комбинации с химиотерапией у пациентов с диким типом гена KRAS позволяет достичь самых высоких показателей частоты ответа (уменьшения размеров опухоли), когда либо зарегистрированных в клиническом исследовании. Учитывая такое увеличение ответа, пациенты с мКРР с изначально неоперабельными метастазами рака в печени поддавались операциям на печени, что увеличивало возможность излечения у четырех из десяти пациентов в такой клинической ситуации.4

Решение последовало после презентации на симпозиуме по опухолям желудочно-кишечного тракта Американского общества клинической онкологии (ASCO GI) с учетом опубликованных ранее результатов о потенциальной финансовой экономичности рутинного тестирования статуса гена KRAS при постановке диагноза у пациентов с мКРР с целью идентификации тех больных, у которых лечение препаратом Эрбитукс принесет пользу.5

В Европе ежегодно колоректальный рак развивается у более 370000 пациентов, что составляет 13% из всех злокачественных заболеваний, и умирают от этого заболевания около 200000 больных.6 Приблизительно у 25% пациентов заболевание диагностируется в метастатической стадии,7 и показатель 5-летней выживаемости у пациентов с мКРР может быть невысоким — на уровне около 5%.8

Окончательная версия рекомендаций NICE будет опубликована в июле, и внедрена в практику на протяжении трех месяцев с момента публикации. Полную версию РОО NICE относительно использования препарата Эрбитукс в лечении распространенного колоректального рака можно найти по адресу в Интернете: www.nice.org.uk.

aCRYSTAL: абрев. с англ. Cetuximab combined with iRinotecan in first line therapY for metaSTatic colorectAL cancer

bCELIM: абрев. с англ. Randomized multicenter study of CEtuximab plus FOLFOX or FOLFIRI in neoadjuvant treatment of non-resectable colorectal LIver Metastases

Литература

1. National Institute for Health and Clinical Excellence. Final Appraisal Determination: Cetuximab for the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. June 2009.

2. Folprecht G et al. Ann Oncol 2005;16:1311–131.

3. Van Cutsem E, et al. N Engl J Med 2009;360:1408-17.

4. Folprecht G et al. ASCO GI 2009. Abstract No: 296.

5. Shankaran V, et al. Data presented at ASCO GI Congress 2009; Abstract No: 298.

6. Parkin DM, et al. CA Cancer J Clin 2005;55:74-108.

7. Cunningham D & Findley M. Eur J Cancer 1993;29A(15):2077-9.

8. Macdonald JS. CA Cancer J Clin 1999;49(4):202-19.

Больше информации о применении препарата Эрбитукс при колоректальном раке, раке головы и шеи и немелкоклеточном раке легких можно найти по адресу в интернете: www.globalcancernews.com.

О препарате Эрбитукс

Препарат Эрбитукс® является первым в своем классе высокоактивным моноклональным антителом класса IgG1, нацеленным на рецептор эпидермального фактора роста (РЭФР). Благодаря структуре моноклонального антитела, механизм действия препарата Эрбитукс отличается такового при использовании стандартной неселективной химиотерапии, поскольку данное средство воздействует непосредственно на РЭФР, избирательно связываясь с ним Такое связывание предотвращает активацию рецептора и передачу сигнала по его сигнальному пути, что приводит к угнетению инвазии опухолевых клеток в нормальные ткани, препятствуя распространению опухоли в другие органы. Считается, что препарат также уменьшает способность опухолевых клеток к репарации после химиотерапии и лучевой терапии, а также угнетает процессы образования новых кровеносных сосудов в опухолевой ткани, что приводит к общему подавлению опухолевого роста.

К наиболее распространенным побочным эффектам препарата Эрбитукс относятся: угревая сыпь, коррелирующая с хорошим ответом на лечение. Приблизительно у 5% пациентов наблюдаются реакции повышенной чувствительности на фоне лечения препаратом Эрбитукс; около половины из них являются тяжелыми.

На сегодняшний день препарат Эрбитукс уже официально зарегистрирован в 76 странах мира. Препарат утвержден для лечения колоректального рака в 75 странах, и для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) в 71 стране:

• Декабрь 2003 (Швейцария, февраль 2004 (США), июнь 2004 (ЕС), в последующем – в других странах: использование в комбинации с иринотеканом у пациентов с мКРР (метастатический колоректальный рак) и экспрессией РЭФР после неудачи предыдущего лечения иринотеканом. Кроме того, препарат Эрбитукс также утвержден как препарат монотерапии

• Апрель 2006 (ЕС), в последующем – в других странах: использование в комбинации с лучевой терапией для лечения местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ). В других странах препарат Эрбитукс также утвержден как препарат монотерапии у пациентов с рецидивным и/или метастатическим ПРГШ после неудачи химиотерапии.

• Июль 2008 (ЕС): лицензия была обновлена для использования в комбинации с химиотерапией у пациентов с мКРР, экспрессией эпидермального фактора роста (РЭФР) и диким типом гена KRAS, а также для использования как препарата монотерапии после неудачи предыдущей химиотерапии на основе иринотекана или оксалиплатина, и с непереносимостью иринотекана.

• Июль 2008 (Япония): для использования в комбинации с иринотеканом у пациентов с мКРР, экспрессией РЭФР после неудачи предыдущего лечения иринотеканом

• В ноябре 2008 (ЕС): лицензия была обновлена для использования препарата в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платиныу пациентов с рецидивным и/или метастатическим ПРГШ

Компания Merck получила лицензию на маркетинг препарата Эрбитукс за пределами США и Канады от компании ImClone Systems Incorporated в Нью-Йорке в 1998 году. В Японии компания ImClone Systems Incorporated, компания Bristol-Myers Squibb и компания Merck совместно разрабатывают и коммерчески распространяют препарат Эрбитукс. Компания Merck продолжает активные разработки в сфере препаратов для лечения в онкологии, и исследует новые методы лечения в очень прицельных областях, таких как использование препарата Эрбитукс при колоректальном раке, плоскоклеточном раке головы и шеи и немелкоклеточном раке легких. Компания Merck также получила права для маркетингового продвижения препарата UFT® (тегафур-урацил) – препарата оральной химиотерапии, применяемого в комбинации с фолинатом кальция (ФК) в первой линии лечения метастатического колоректального рака.

Компания Merck, среди других препаратов, использующихся в онкологии, исследует возможности препарата Stimuvax® ( известен как BLP25 — липосомальная вакцина) в лечении немелкоклеточного рака легких. Вакцине был дан ускоренный статус в сентябре 2004 года агентством по контролю лекарственных средств и пищевых продуктов (FDA). Компания Merck получила эксклюзивную лицензию от компании Oncothyreon Inc., из Беллевью в штате Вашингтон, США.

Кроме того, Merck развивает препарат циленгитид, который является первым препаратом из нового класса, находящегося на стадии клинических разработок – ингибиторов интегрина, с целью достижением препарата III фазы клинических исследований. В настоящий момент циленгитид исследуется для лечения глиобластомы, неплоскоклеточного рака головы и шеи, а также немелкоклеточного рака легких., Предполагается, что действие препарата нацелено на опухоль и ее сосудистую сеть

О Компании Merck Serono

Компания Merck Serono является инновационным отделом фармацевтической компании Merck – глобальной фармацевтической и химической группы. Имеющая свою штаб-квартиру в Женеве в Швейцарии, компания Merck Serono открывает, разрабатывает, выпускает и осуществляет маркетинг инновационных небольших молекул и биофармацевтических продуктов для помощи пациентам с неудовлетворенными медицинскими потребностями. В США и Канаде бизнес компании осуществляет компания EMD Serono.

Компания Merck Serono обладает правами на ведущие тоговые марки для онкологических пациентов (Эрбитукс®, цетуксимаб), пациентов с рассеянным склерозом (Rebif®, интерферон бета-1а), бесплодием (Gonal-f®, фоллитропин альфа), с эндокринными и метаболическими расстройствами (Saizen® и Serostim®, соматропин), (Kuvan®, дигидрохлорид сапроптерина), а также кардиометаболическими заболеваниями (Glucophage®), метформин), (Concor®, бисопролол), (Euthyrox®, левотироксин). Не все препараты доступны на рынке разных стран.

Ежегодно компания инвестирует в исследования и разработки препаратов около 1 миллиарда евро, она стремится к распространению свого бизнеса на узкие области медицины, такие как нейродегенеративные заболевания, онкология, фертильность, ендокринология, а также осваивает новые направления, появляющиеся в результате исследований и разработок в сфере аутоиммунных и воспалительных заболеваний

Дополнительную информации можно получить на сайтах www.merckserono.net или www.merck.de

О компании Merck

Все пресс-релизы компании Merck распространяются по электронной почте и одновременно становятся доступными на Интернет-сайте компании. Вы можете зарегистрироваться, изменить свой выбор или прекратить сервис по адресу https://www.subscribe.merck.de.

Компания Merck является глобальной фармацевтической и химической компанией с общей прибылью ? 7.1 млрд. (данные по состоянию на 2007 год), ее история началась в 1668 году, а ее будущее формируется 31946 работниками в 60 странах. Компания достигает успеха благодаря новаторству предприимчивых состудников.

Компания «Мекрк» действует под покровительством компании «Мерк КгаА», 70% акций которой владеет «Мерк», а 30% — независимые акционеры. В 1917 году в США дочерняя компания Merck&Co была экспроприирована и с того времени она является независимой компанией

Состав

В 1 мл раствора препарата Эрбитукс может содержаться 5 мг или 2 мг цетуксимаба.

Дополнительные вещества: полисорбат 80, глицин, моногидрат лимонной кислоты, хлорид натрия, вода, гидроксид натрия.

Форма выпуска

Прозрачный или немного опалесцирующий желтоватый раствор.

• Раствор 5 мг/1 мл выпускается в стеклянных бесцветных флаконах по 20, 10, 50 или 100 мл в бумажной упаковке.
• Раствор 2 мг/1 мл выпускается в стеклянных бесцветных флаконах по 50 мл в бумажной упаковке.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Цетуксимаб – это моноклональное антитело химерного типа класса IgG1, избирательно связывающееся с эпидермальным рецептором фактора роста (далее EGFR). EGFR играет роль в контроле механизмов выживания клетки, ангиогенеза, клеточного цикла, миграции клеток и метастазирования.

Специфичность связывания активного вещества c EGFR в 6–8 раз выше по сравнению с эндогенными лигандами, что вызывает блокирование работы последних. Цетуксимаб также стимулирует интернализацию EGFR, вызывающую блокирование функции рецептора. Препарат сенсибилизирует цитотоксические эффекторные иммунные клетки против опухолевых клеток, способных экспрессировать EGFR.

Цетуксимаб тормозит пролиферацию и индуцирует гибель опухолевых клеток, экспрессирующих EGFR. Тормозит продукцию факторов, стимулирующих ангиогенез, опухолевыми клетками и останавливает миграцию эндотелиальных клеток. Вызывает понижение неоваскуляризации и ослабление процессов метастазирования опухоли.

Фармакокинетика

Фармакокинетика имеет дозозависимый характер. Цетуксимаб обладает продолжительным периодом полувыведения равным 3-4 суткам. Среднее значение максимального уровня равно примерно 152 мкг/мл. Все пути метаболизма включают этап деления антител до мелких молекул. Фармакокинетические показатели не зависят от пола, расы или возраста.

Показания к применению

• Колоректальный рак метастатического типа с экспрессией EGFR и дикими генами RAS для монотерапии на фоне неэффективности прошлой химиотерапии Иринотеканом и Оксалиплатином или при их непереносимости.
• Колоректальный рак метастатического типа с экспрессией EGFR и дикими генами RAS для сочетанной терапии на основе Иринотекана или длительного введения смеси из Фторурацила и Фолината кальция с Оксалиплатином.
• Плоскоклеточное злокачественное новообразование головы и шеи местнораспространенного типа совместно с лучевой терапией.
• Плоскоклеточное злокачественное новообразование головы и шеи рецидивирующего или метастатического типа для терапии в комбинации с химиотерапией препаратами платины.
• Плоскоклеточное злокачественное новообразование головы и шеи рецидивирующего или метастатического типа для терапии при неэффективности химиотерапии препаратами платины.

Противопоказания

• Сильная гиперчувствительность к цетуксимабу.
• Использование Эрбитукса на фоне оксалиплатинсодержащей терапии у лиц с колоректальным раком метастатического типа с мутантными генами RAS или с генами RAS с неизвестным статусом.
• Беременность или лактация.
• Детский возраст.

До проведения комбинированной терапии рекомендуется оценить противопоказания для лучевой терапии и противопоказания к использованию сопутствующих химиопрепаратов.

Лекарство с осторожностью применяют при нарушениях работы печени или почек, сердечно-легочных болезнях, расстройствах костномозгового кроветворения, в пожилом возрасте.

Побочные действия

• Расстройства со стороны нервной деятельности: головная боль, менингит.
• Расстройства зрения: блефарит, конъюнктивит, кератит.
• Расстройства дыхания: интерстициальная болезнь, легочная эмболия.
• Расстройства пищеварения: тошнота, диарея, рвота.
• Расстройства кожи: акнеподобная сыпь, зуд, сухость кожи, гипертрихоз, поражение ногтей, шелушение, синдром Стивенса-Джонсона, некротический фасциит, токсический стафилококковый эпидермальный синдром, сепсис. Большинство подобных реакций развиваются в первые 21 день лечения и обычно проходят после прекращения терапии препарата.
• Расстройства метаболизма: гипомагниемия, гипокальциемия, дегидратация, анорексия.
• Расстройства со стороны кровообращения: тромбоз глубоких вен.
• Расстройства общего характера, вызванные с введением препарата: инфузионнозависимые реакции, мукозиты, крапивница, бронхоспазм, изменение давления, потерей сознания, стенокардия, инфаркт миокарда, утомляемость.
• Расстройства со стороны гепатобилиарной системы: увеличение уровня ACT, АЛТ или щелочной фосфатазы.

Комбинированная терапия

При применении цетуксимаба вместе с химиопрепаратами нужно изучить инструкцию по использованию данных препаратов.

• При лечении цетуксимабом одновременно с химиотерапией препаратами платины не исключено повышение частоты развития тяжелой лейкопении или нейтропении и, как следствие, повышение риска инфекционных осложнений (пневмония, фебрильная нейтропения, сепсис).
• При лечении цетуксимабом вместе с фторпиримидинами выявлялось повышение частоты развития ишемии миокарда (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность застойного типа, ладонно-подошвенный синдром) по сравнению с лечением только фторпиримидинами.
• При лечении Цетуксимабом вместе с локальной лучевой терапией головы и шеи возможно появление дополнительных побочных эффектов, характерных для лучевой терапии (лучевой дерматит, мукозит, дисфагия, лейкопения).

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводится инфузионно под наблюдением врача с опытом использования противоопухолевых лекарственных средств.

Эрбитукс, инструкция по применению

Во время введения и еще в течение часа после ее окончания проводят тщательный мониторинг жизненных функций больного. Должно быть приготовлено реанимационное оборудование. Перед 1-й и каждой следующей инфузией рекомендуется премедикация антигистаминными средствами или глюкокортикостероидами.

При любых показаниях препарат Эрбитукс применяется один раз в неделю. Дозировка при первом введении, которое продолжается 2 часа, составляет 400 мг/м2. Последующие инфузии вводятся в дозировке 250 мг/м2 и длятся 1 час. Максимальная скорость введения не должна быть больше 10 мг/мин.

Колоректальный рак

У больных колоректальным раком метастатического типа лекарство используется в сочетании с химиотерапией или одиночно. До первого его применением следует определить вид генов RAS.

При сочетанной терапии советуется придерживаться рекомендаций по изменению доз совместно применяемых химиотерапевтических препаратов, указанных их инструкциях. Указанные препараты, в любом случае, должны вводиться с перерывом минимум 1 час после завершения инфузии Эрбитукса. Терапию Эрбитуксом нужно продолжать до появления симптомов прогрессирования рака.

Плоскоклеточный рак головы и шеи

У больных плоскоклеточной злокачественной опухолью головы и шеи препарат применяется вместе с лучевой терапией. Начинать терапию препаратом рекомендуется за неделю до начала радиотерапии и продолжать до ее окончания. У больных с рецидивирующим или метастатическим типами рака лекарство используется в сочетании с химиотерапией препаратами платины. Эрбитукс используется в качестве поддерживающей терапии до развития симптомов прогрессирования заболевания. Указанные препараты должны вводиться с перерывом минимум 1 час после завершения инфузии Эрбитукса.

У больных плоскоклеточной злокачественной опухолью головы и шеи рецидивирующего или метастатического типа, не поддающейся лечению химиотерапией, Эрбитукс применяется в виде монотерапии. Лечение препаратом Эрбитукс обычно продолжают до появления симптомов прогресса заболевания.

Советы по коррекции дозировок

При появлении кожной реакции введение препарата рекомендовано прервать. Лечение разрешается продолжить после купирования реакции. Если подобная кожная реакция в тяжелой форме возникла впервые, терапию возобновляют в прежней дозировке.

В случае рецидива тяжелой формы кожной реакции, Эрбитукс также должен быть отменен до купирования реакции. Лечение в таком случае может быть начато снова только в сниженной дозировке (200 мг/м2).

Если тяжелая форма кожной реакции развилась в 4-й раз или не купировалась на фоне остановки лечения, применение препарата в дальнейшем противопоказано.

Советы по приготовлению раствора для инфузии и способам введения

Эрбитукс вводится внутривенно с использованием инфузионной или шприцевой помпы, капельной системы. Описываемое лекарство совместимо лишь со стерильным физраствором. Его не следует смешивать с иными лекарствами или растворами. Для введения нужно использовать отдельную систему для инфузий, в конце введения использованную систему промывают стерильным физраствором.

Эрбитукс совместим с:

• полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или ПВХ емкостями для инфузионных растворов;
• полиэтиленовыми, полиуретановыми, этилвинилацетатными, ПВХ или полиолефиновыми системами для инфузий;
• полипропиленовыми шприцами, применяемыми для шприцевой помпы.

При приготовлении раствора необходимо соблюдать асептические условия, так как препарат не содержит антибактериальные вещества. Настоятельно рекомендуется вводить препарат незамедлительно после открытия флакона.

Передозировка

Опыт применения дозировок, превышающих 400 мг/м2, ограничен. Данных о признаках передозировки и ее лечении недостаточно.

Взаимодействие

Цетуксимаб в сочетании с химиотерапией препаратами платины по сравнению с монотерапией препаратами платины повышает частоту развития сильной лейкопении и сильной нейтропении, сопровождающимися инфекционными осложнениями.

Применение цетуксимаба в сочетании с фторпиримидинами по сравнению с монотерапией фторпиримидинами может провоцировать повышение частоты развития ишемии миокарда, включая инфаркт миокарда и сердечную недостаточность застойного типа.

При совместном использовании с Капецитабином и Оксалиплатином не исключено повышение частоты появления тяжелой диареи.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре 2–8°C (не замораживать). Беречь от детей.

Срок годности

Три года.

Особые указания

Инфузионнозависимые побочные реакции

При возникновении инфузионнозависимой побочной реакции легкой или умеренной тяжести нужно понизить скорость введения лекарства. Во время последующих инфузий необходимо придерживаться уменьшенной скорости введения.

При появлении выраженной инфузионнозависимой реакции нужно немедленно отменить препарат и при необходимости приступить к неотложной терапии. Повторное введение препарата в описанном случае противопоказано.

Кожные побочные реакции

Подобные реакции наблюдаются достаточно часто, в результате их появления может потребоваться перерыв в лечении или его полная отмена. Для профилактики реакций со стороны кожи рекомендуется пероральный прием Тетрациклина и локальное использования 1% крема гидрокортизона в течение 6-8 недель.

Для терапии кожных реакций также назначают местные формы глюкокортикостероидов или пероральные тетрациклины.

Электролитные нарушения крови

Прогрессирующее понижение уровня магния в крови способно приводить к выраженной гипомагниемии, которая обратима, если произвести отмену препарата. Также может выявляться гипокалиемия на фоне диареи. Рекомендуется исследовать электролитный состав крови и провести коррекцию электролитных расстройств до начала терапии и регулярно в процессе терапии.

Применение у пожилых лиц

Коррекция дозировок препарата у данной категории пациентов не требуется.

Детям

Терапевтическая эффективность цетуксимаба у больных младше 18 лет не установлена.

При беременности и лактации

Применение препарата во время беременности противопоказано. Грудное вскармливание во время применения препарата и еще 2 месяца после его окончания запрещено.

Отзывы об Эрбитуксе

Как и большинство противоопухолевых препаратов, Эрбитукс имеет повышенную способность провоцировать побочные действия. Оценку эффективности препарат может дать только квалифицированный специалист, имеющий разносторонний опыт лечения онкологических заболеваний и способный сравнить отдаленные результаты лечения разными средствами.

Цена Эрбитукса, где купить

Цена Эрбитукса 5 мг/мл (20 мл) составляет в России приблизительно 14000-15500 рублей. Средняя цена подобной формы выпуска на Украине составляет 8100 гривен.

Высокая цена препарата обуславливает существование серого рынка данного препарата, предложений продажи неиспользованных флаконов с лекарством (в случае, когда развивается лекарственная непереносимость) и объявлений типа «куплю Эрбитукс недорого».